中新社上海10月31日电 (记者 陈静)CAR-T细胞治疗产品的到来被认为是癌症治疗领域的重大突破之一，为复发或难治性血液恶性肿瘤患者带来长期生存的希望。
记者30日获悉，国内多家科研机构和临床机构已完成创新研究。他们在 CAR-T 细胞上铺上“纳米装甲”，并成功地将其用于治疗恶性间皮瘤（一种难治性实体瘤）。首次证实纳米抗体屏蔽的CAR-T细胞（NAC-T细胞）可为恶性间皮瘤患者提供显着的临床获益，为实体瘤的治疗提供革命性的新解决方案。
该成果由上海大学附属肿瘤医院孟超与上海细胞治疗组、分子细胞卓越中心合作获得中国科学院院士、中国医学科学院肿瘤医院、同济大学附属上海第十人民医院、郑州大学第一附属医院的研究成果发表在最新一期国际知名学术期刊《Advanced Science》上。
据报道，CAR-T疗法可以通过对T细胞进行基因改造，赋予其识别肿瘤的能力来杀死体内的癌细胞。在这项研究中，研究小组重点关注恶性间皮瘤。它是一种起源于体腔间皮组织的恶性肿瘤，约85%的病例发生在胸膜。它是一种恶性程度高、侵袭性强的疾病。
数据显示，恶性间皮瘤患者的1年生存率不足50%。更令人担忧的是，一旦标准治疗失败而癌症复发，后续治疗的有效率将低于30%不到70%的人能够控制疾病。临床实践迫切需要新的治疗方案。
论文通讯作者、上海大学医学院副院长钱其军教授表示，CAR-T疗法对患者自身的免疫T细胞进行改造，为其配备“GPS导航”（CAR受体），将其变成能够精准攻击癌细胞的“特种部队”。恶性间皮瘤细胞表面的间皮素（MSLN）是一个理想的靶点。然而，传统的CAR-T细胞一旦深入实体瘤，就很容易“疲倦”，失去斗志。这被称为“T细胞耗竭”，是克服实体瘤的关键问题。
为了解决这个问题，研究团队给CAR-T“导航”。他们通过将从羊驼中获得的“抗 PD-1 纳米抗体”与针对 MSLN 的 CAR 相结合，创建了“屏蔽”NAC-T 细胞。
钱其军表示，在第一个I期临床试验中，11名患有疾病的患者对标准治疗没有反应的恶性间皮瘤接受了这种“装甲 CAR-T”治疗。 63.6%的患者肿瘤明显缩小，其中1名患者肿瘤完全消失（完全缓解），6名患者肿瘤明显缩小（部分缓解），其余4名患者病情保持稳定。患者的中位总生存期达到25.6个月，远高于目前约11个月的二线治疗水平。
据报道，肿瘤完全消失的患者可以保持健康、无病状态超过3.5年（45.6个月）。
“这种抗PD-1纳米抗体‘铠甲’是专门设计来实现精准‘递送’的，让NAC-T细胞只有在遇到肿瘤并被特异性激活后，才能在肿瘤部位分泌大量这种纳米抗体。它的作用就像是‘松开手铐’，缓解对CAR-T本身和其他药物的抑制。”免疫细胞受到肿瘤微环境的影响，产生“免疫协同作用”。
この种のナボディは非常に小さく、従来の庇护のわずか1/10であることがわかっています。研究数据显示，纳米抗体在肿瘤局部区域的浓度比常规抗体高6500倍以上，可有效阻断63.7% T细胞表面的“抑制开关”（PD-1分子）。 NAC-T治疗不仅强化了propio CAR-T的功能，还成功调动了患者的整个免疫力，形成了从内到外对肿瘤的“双重打击”。
他们与扬州大学合作，改造了斑马鱼基因转移系统，开发了更高效、更安全的白泽（BZ）转座子系统。在《核酸研究》杂志上。
钱其军表示，在利用“纳米装甲”攻克药效瓶颈、新型非病毒载体跨过安全门槛的同时，这两项成果标志着我国在抗击疫情方面取得了重大进展。在肿瘤免疫治疗领域，推动CAR-T疗法朝着攻克肺癌、肝癌等“实体瘤”的目标迈进。 （已完）【编辑：苏亦宇】
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